年2月25日，《新英格兰医学杂志》公布了Risdiplam在1型SMA患儿中开展的FIREFISH研究第1部分剂量探索的数据结果，本文特此进行了整理和报道。
Risdiplam治疗1型SMA患儿的
剂量探索数据[1,2]
FIREFISH研究Part1数据显示，以21名1～7月龄的表现为在没有支撑的情况下不能独坐的1型SMA患儿为研究对象，使用Risdiplam治疗12个月（低剂量队列：4名，每人0.08mg/kg/d；高剂量队列：17名，每人0.2mg/kg/d），90%（19/21）的患儿在没有永久性通气的情况下存活，高剂量队列中有41%（7/17）的患儿在没有支撑的情况下实现独坐至少5秒，这是自然病程中通常看不到的关键运动里程碑。而且，在治疗期间没有患儿丧失吞咽功能，86%（18/21）的患儿能够实现经口进食（借助或不借助饲管）。研究还发现，高剂量队列中9名患儿（53%，9/17）实现了头部直立，1名患儿（6%，1/17）实现了站立，高剂量队列SMA患儿的SMN水平较基线升高1.9倍（中位值）。
此外，研究人员使用CHOP-INTEND量表评估1型SMA患儿的运动功能。结果显示，有11名（52%，11/21）患儿的CHOP-INTEND总分≥40分（评分分数范围为0～64，分数越高，提示运动功能越好）。
Risdiplam提升全身SMN蛋白水平
Risdiplam是一种SMN2基因剪接修饰因子，可穿透血脑屏障，全身分布，提高中枢SMN蛋白水平，同时增加外周器官组织中SMN蛋白水平，可作用于维持运动神经元健康和运动能力正常。Risdiplam为液体制剂，可以每日在家中口服或通过饲管给药，是目前全球首个获FDA批准用于治疗SMA的口服疾病修正治疗药物。
FDA批准Risdiplam用于治疗2月龄及以上的SMA患者。Risdiplam分别于年获得欧洲药品管理局（EMA）优先药物（PRIME）计划认可，年获得FDA孤儿药认证，年获得EMA孤儿药认证。年6月，中国国家药品监督管理局正式授予Risdiplam优先评审资格。目前，Risdiplam已在7个国家获批，并在57个国家提交申请，包括欧盟27个国家、挪威和冰岛。
Risdiplam临床试验广泛覆盖SMA患者
Risdiplam在SMA患者中开展了4项国际多中心临床试验（图1），包括RAINBOWFISH研究、FIREFISH研究、SUNFISH研究以及JEWELFISH研究，将症状前SMA、1型SMA、2/3型SMA、既往接受过治疗的SMA患者均包含在列。目前收集的研究数据均显示，Risdiplam对SMA患者有效且安全性良好。
图1Risdiplam临床试验广泛覆盖SMA患者
Risdiplam其他关键临床
数据后续预告
3月15～18日，MDA大会将在线上举行。会议期间将会对SMA领域以及Risdiplam的最新进展进行报道，包括：
01
《Evrysdi?（risdiplam）Experiences:ExploretheScienceandHearFromPeopleLivingWithSpinalMuscularAtrophy》
02
《SUNFISHPart2:24-MonthEfficacyandSafetyofRisdiplaminPatientswithType2orNon-AmbulantType3SpinalMuscularAtrophy（SMA）》
敬请
