文献分享基因指导降压药物选择与传统用药疗

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本周文献分享:基因指导降压药物选择与传统用药疗效比较,于年4月30号发表在心脏杂志(中国科技核心期刊)。

#01

引言

原发性高血压是临床上的常见病,根据最新的调查数据显示,我国18岁及以上居民高血压的患病率为27.9%,呈逐年上升的趋势。年中国高血压病的治疗率为45.8%,控制率仅为16.8%。高血压的控制率低与很多原因相关,其中,高血压药物治疗的一个普遍问题就是药物的疗效及不良反应存在明显的个体差异。因此,如何安全有效的选择降压药物越来越受到临床医师的重视。

高血压是与多基因相关的疾病,具有明显的家族聚集性。研究发现基因表型的不同,降压药物的治疗效果存在显著差异,这提示降压药物的疗效及不良反应的个体差异与遗传因素密切相关。目前,高血压的药物基因组学已经应用于临床,医院门诊开展了高血压药物基因的检测,检测常用降压药物的相关基因位点。临床医师可以根据基因检测的结果选择降压药物,这与传统的临床医师根据高血压防治指南及临床的经验用药不同,通过基因检测可以开出适合患者的基因处方。但是基因检测指导高血压患者用药与传统的临床用药,在疗效方面是否具有优势,目前还没有相关研究报道。本研究通过随访观察,分析高血压基因检测指导下的用药和传统临床经验用药在降压疗效和安全性方面的区别,为实现个体化使用降压药提供临床证据,帮助指导临床的治疗。

#02

对象与方法

2.1

对象

收集年08月至年08医院心内科门诊就诊的原发性高血压患者例。其中,男例(65.7%),女57例(34.3%),平均年龄为(47.83±11.75)岁;根据是否在基因检测指导下用药,将研究对象分为基因指导组57例与非基因指导组例,其中根据高血压的等级进一步划分,基因指导组高血压1级(6例),2级(23例),3级(28例);非基因指导组1级(11例),2级(47例),3级(51例)。

2.2

资料的收集与随访

收集患者年龄、性别、BMI、高血压家族史、吸烟史、肝肾功能、血脂、血糖、血压水平、心率等资料。随访时间为用药后的2周、4周、6周,一般为门诊随访或电话随访,主要记录患者的血压、使用的降压药物种数、达标天数以及药物不良反应。(包括头痛、乏力、失眠、嗜睡、咳嗽、低血压、下肢水肿)

2.3

高血压药物基因检测方法

患者在入组前已经在门诊进行了高血压药物基因的检测,得到了基因检测报告。基因检测的方法是微测序法,是基于连接酶介导的荧光探针技术来进行药物相关单核苷酸多态性检测的方法,检测的基因位点包括:①与β受体阻滞剂相关的ADRB1基因位点、CYP2D6基因位点;②与血管紧张素受体阻滞药(angiotensinreceptorblocker,ARB)相关的基因位点CYP2C9、AGTR1基因;③与血管紧张素转换酶抑制药(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)相关的ACE基因位点;④与钙通道阻滞剂(calciumchannelblocker,CCB)相关的NPPA基因位点、CYP3A5基因位点;⑤与利尿剂相关的NPPA基因位点。检测这些基因关位点,得到患者的基因型,将患者的基因型结果输入遗传药理学和药物基因组学数据库(PharmGRK,


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