厚朴方舟团队编辑
抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC）是一类通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物药剂，以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中[1]。
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抗体偶联药物结合了靶向性、选择性强的抗体和高抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势，在保留小分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时，选择性降低小分子细胞毒性药物的脱靶副作用，有效提高了抗肿瘤治疗的获益风险比[3]。因此，近年来ADC药物一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。
年以来，不论是专利申请量还是进入临床试验的ADC均快速加，到年为止已经累积达到9个，其中5个ADC被用于血液学肿瘤相关适应证的治疗，4个适用于实体肿瘤适应证。全球已开展的ADC临床研究已接近项。
淋巴瘤
Brentuximabvedotin（代号：SGN-35）年获FDA加速批准，用于治疗自体干细胞移植后复发或难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤及复发或难治性全身间变性大细胞淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤患者对本品客观缓解率达73%，中位缓解持续时间为6.7个月，32%完全缓解。全身间变性大细胞淋巴瘤患者对本品的客观缓解率达86%，中位缓解持续时间为12.6个月，57%完全缓解。截至目前，该药的适应证还包括既往接受过至少1种多药化疗方案但失败的系统性渐变单细胞淋巴瘤。
Polatuzumabvedotin（商品名：Polivy）年6月FDA基于一项全球随机临床研究，加速批该药物与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次前期治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。在ADC联合治疗组中，40%的患者达到完全缓解，而苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗组只有18%达到完全缓解；联合治疗组中64%的缓解持续时间超过6个月，而苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗组有33%的缓解持续时间超过6个月。
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乳腺癌
Trastuzumabemantensin（代号：T-DM1）年2月，FDA和EMA基于EMILIA研究的数据，批准T-DM1用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在另一项名为TH3RESA的研究中，受试者为既往接受过2种或2种以上HER2靶向治疗方案（即曲妥珠单抗或拉帕替尼）和紫杉醇治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者，最终分析表明，T-DM1治疗显著提高了总体生存率，T-DM1与已有治疗药物组的中位总生存期分别为22.7个月和15.8个月。
Trastuzumabderuxtecan（代号：DS-）是第2个获批上市的靶向HER2的ADC。于年12月，FDA加速批准其上市，用于治疗有转移性疾病且已接受过2种及以上抗HER2药物治疗方案的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌成人患者。在该药物的实验中，纳入了既往接受T-DM1治疗但失败的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者例，接受DS-单药治疗。结果显示客观缓解率达到60.9%，疾病控制率为97.3%，临床受益率为76.1%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为16.4个月。
Sacituzumabgovitecan（商品名：Trodelvy?）FDA基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，于年4月加速批准Trodelvy用于三阴性乳腺癌的治疗。在例HER2阴性患者中，客观缓解率为33%，中位缓解持续时间为8.3个月，无进展生存期为5.6个月，总生存期为13个月。在ER阳性的亚组中，客观缓解率为31%，中位缓解持续时间为7.4个月（中位随访10个月）。在69例既往平均接受过5次治疗的患者中，客观缓解率为30%，中位缓解持续时间为8.9个月，平均无进展生存期和总生存期分别是6.0和16.6个月。其他多个适应证的临床研究正在开展中，其中复发难治的尿路上皮癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌获FDA突破性疗法认定。
白血病
Inotuzumabozogamicin（商品名：Besponsa）于年8月获得FDA和EMA批准，用于成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的治疗。Ⅲ期临床数据显示，该药物标准化疗的客观缓解率分别为81%和29%，无进展生存期分别为5.0个月和1.8个月，总生存期分别为7.7个月和6.7个月。
Gemtuzumabozogamicin（简称：GO，商品名：Mylotarg）于年9月获得FDA重新批准上市，适应证为联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗15岁以上急性髓系白血病患者。剂量调整后的用药策略并不影响GO的临床疗效，反而降低了高剂量带来的安全性风险。与GO相关的严重不良事件包括肝毒性（包括窦阻塞综合征，被列为黑框警告），输液相关反应（包括过敏反应）和出血。
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尿路上皮癌
Enfortumabvedotin（简称：EV，商品名：Padcev）于年11月获FDA批准，用于治疗曾接受含铂化疗或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者，在一项该药物的临床实验中，例曾应用铂类药物及抗PD-1/PD-L1药物治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受EV治疗，其中位随访时间为10.2个月。结果显示，客观缓解率为44%，其中完全率为12%，部分缓解率为32%，中位无进展生存期为5.8个月，中位缓解时间为7.6个月。研究还发现无论患者是否出现PD-L1抗体耐药或是肝脏转移，EV均能给患者带来相似的缓解。
多发性骨髓瘤
Belantamabmafodotin-blmf（商品名：Blenrep）与年8月，FDA基于临床研究（DREAMM-2）结果加速批准了Blenrep上市。该研究中，患者单药治疗既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。在既往接受7线治疗的患者（n=97）中，本品治疗的客观缓解率为31%，与既往疗法的15%相比具有显著统计学差异；6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间，73%的缓解者的缓解持续时间不低于6个月。
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