贝达作为中国创新药的一面旗帜，其自主创新药物埃克替尼（凯美纳）作为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的小分子靶向药物，自年8月12日上市以来，已有6载，累计治疗的患者超过15万人，发表在中英文期刊的文章有余篇，累计影响因子达多分，成为中国创新药发表文献最多的药物之一。
7月19日，埃克替尼又一重磅研究——BRAIN研究在国际知名期刊《柳叶刀?呼吸医学》全文发表，此项医院吴一龙教授作为研究负责人，杨衿记教授为第一作者，中国胸部肿瘤研究协作组（ChineseThoracicOncologyGroup,CTONG）发起，是全球第一项头对头比较EGFR-TKI埃克替尼和全脑放疗治疗EGFR突变型NSCLC脑转移的Ⅲ期临床试验。此研究的发表，将改变肺癌脑转移的治疗模式，研究证实一线治疗EGFR突变的NSCLC脑转移患者，EGFR-TKI埃克替尼将成为首选治疗方案。
针对本研究的新闻发布会于8月5日下午13：30在广州富力丽思卡尔顿酒店二楼沙龙厅顺利召开，医院黄诚教授担任主持人，医院吴一龙教授及杨衿记教授就BRAIN研究的相关内容进行介绍。
莅临发布会专家
脑转移是晚期NSCLC较常见的转移性疾病，初诊晚期肺癌患者中10-15%左右发生脑转移。近30%-50%的晚期肺癌最终会发生脑转移，预后较差，脑转移患者如不接受治疗，其中位生存时间大约1个月左右。NCCN等众多指南推荐全脑放射治疗（Wholebrainirradiation,WBI）是脑转移的标准治疗手段之一，PFS约4-6月，DCR约52%。而在EGFR突变的患者中，EGFR-TKI一线治疗已得到广泛应用与认可，疗效确切。回顾性或单组Ⅱ期研究显示EGFR-TKI对脑转移灶同样有较好的作用，对颅内病灶总的控制率约33%。然而，此前尚缺乏头对头比较EGFR-TKI与WBI治疗EGFR突变型多发脑转移NSCLC的随机对照Ⅲ期试验。为回答临床中针对EGFR突变NSCLC脑转移究竟是放疗还是给予小分子EGFR-TKI的问题。CTONG在吴一龙教授的牵头下，由贝达药业支持，启动了该项前瞻性临床研究来比较EGFR-TKI埃克替尼与WBI±化疗在EGFR突变多发脑转移NSCLC患者中的疗效和安全性。历时6年，此项研究终于完成，解决了临床中难以回答的问题。
杨衿记教授及吴一龙教授介绍BRAIN研究主要内容及重大意义
埃克替尼BRAIN研究
BRAIN研究选择颅内病灶大于等于3个，至少1个直径大于1cm的EGFR突变患者，按1：1随机给予WBI±化疗及埃克替尼治疗，WBI组患者接受的剂量方案为30Gy/3Gy/10分割，联合同步或序贯双药46周期化疗；埃克替尼组患者接受埃克替尼mg口服，一日三次，直到疾病进展。
研究的主要终点指标是根据RECIST1.1标准评估的颅内无进展生存（intracranialprogression-freesurvival,iPFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS）。患者的认知功能、通过不良事件（CTCAEv4）评估治疗的安全性和耐受性等。自年至年，研究共入组例患者，其中18例退出研究，埃克替尼组85例患者，WBI组73例患者。两组的基线临床病理因素平衡。从基线数据来看，研究中患者的中位年龄为58岁，PS评分为1的患者占87.2%，非吸烟患者占70.9%，腺癌患者占96.8%，有症状的脑转移患者占16.5%。
研究结果显示，埃克替尼与WBI±化疗相比，显著改善了脑转移患者的中位iPFS（HR=0.56），分别为10.0vs4.8个月。PFS方面埃克替尼治疗也占优，分别为6.8vs3.4个月。但两组治疗组患者的中位OS并无明显差异（18.0vs20.5个月），主要由于后继交叉治疗的不平衡性。与WBI±化疗相比，埃克替尼治疗的颅内ORR明显改善，分别为40.9%vs67.1%；总ORR分别为11.1%vs55.0%。在安全性方面，埃克替尼组患者≥3级不良事件（研究者评估）的发生率为8.2%（n=7），而WBI组则为26.2%（n=28）；埃克替尼组的Ⅲ至Ⅳ度不良反应发生率显著低于WBI组，前者最常见的不良事件为肝转氨酶升高和皮疹，而后者最常见的是血液毒性。
对于合并多发脑转移的EGFR突变型晚期NSCLC患者，与WBI联合化疗相比，埃克替尼单药在iPFS，总PFS和ORR方面均表现出优越性，且耐受性良好。埃克替尼可成为此类脑转移患者的一种标准治疗选择。
此研究曾在年12月第17届世界肺癌大会上，由吴一龙教授首次以口头报告的形式向全世界肿瘤领域专家展示，在肿瘤领域引起了很大的轰动，得到国际多位肺癌知名大咖的赞誉。波兰MedicalUniversityofGdansk的放疗专家JacekJassem教授认为：BRAIN试验是可能改变临床实践的研究(potentiallyapracticechangestudy)；香港中文大学医学院临床肿瘤学莫树锦教授指出对于EGFR突变NSCLC脑转移患者的一线标准治疗，BRAIN研究提供了一个重要治疗选择；CSCO理事长、医院吴一龙教授在其评述中认为对于EGFR突变的NSCLC多发脑转移患者，一线应用埃克替尼是推荐的首选治疗方案。
正如大咖们的评述，BRAIN研究是首次比较了EGFR-TKI埃克替尼与WBI±化疗在EGFR突变脑转移患者中的疗效，也是国产原创新药埃克替尼继ICOGEN研究和CONVINCE研究之后的第三个重要研究，达到了预设的主要终点指标，因此具有很重要的临床价值。BRAIN研究将改变NSCLC脑转移的临床治疗实践，是中国原创药物、原创性研究在世界舞台上的又一次展现，实现了中国创新药物的临床研究从Metoo到MeBetter的跨越，体现了中国学者齐心协力的协作精神。
回顾埃克替尼走过的6年历程，让我们体会到，要使中国创新药物走出国门走向世界，必须要有远见的视野，充足的循证证据，创新的临床研究，唯有如此，才能改变和书写属于我们自己的历史，实现我们的中国梦。
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