摘要:目的系统评价清热活血类中药注射剂治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、CochraneLibrary,检索起止时间为建库至年10月。由2位研究员独立筛选文献、提取资料并按照Jadad量表对文献进行质量评价,采用Stata16.0进行统计分析。结果共纳入66个研究,总样本量例,干预措施包括脉络宁注射液、醒脑静注射液、苦碟子注射液共3种中药注射剂。网状Meta分析结果显示,在总有效率方面,累积概率排序为醒脑静注射液+常规治疗(72.8%)>苦碟子注射液+常规治疗(65.6%)>脉络宁注射液+常规治疗(61.6%)>常规治疗(0.0);在改善神经功能缺损评分(NIHSS)方面,累积概率排序为脉络宁注射液+常规治疗(87.8%)>醒脑静注射液+常规治疗(71.9%)>苦碟子注射液+常规治疗(38.6%)>常规治疗(1.7%);在Barthel指数方面,苦碟子注射液+常规治疗(93.3%)>醒脑静注射液+常规治疗(56.6%)>常规治疗(0.0);在降低血清白细胞介素-6(intedeukin-6,IL-6)水平方面,醒脑静注射液+常规治疗(99.6%)>苦碟子注射液+常规治疗(38.3%)>常规治疗(12.1%)。结论醒脑静注射液在总有效率和减少炎症因子方面疗效最佳,脉络宁注射液和苦碟子注射液分别在改善NIHSS评分和Barthel指数方面有优势。但受纳入研究质量所限,存在发表偏倚,该结论仍需开展高质量研究进一步验证。
急性缺血性脑卒中(acuteischemicstroke,AIS)是各种原因造成的脑组织血液供应障碍,产生缺血缺氧性坏死,进而出现神经功能障碍的一组临床综合征[1]。据报道,我国住院AIS患者发病后1个月内病死率为2.3%~3.2%,1年病死率为14.4%~15.4%[2-3]。全球范围内大于25岁的人群发生脑卒中的累积风险为24.9%,其中中国的脑卒中发病率位居前列,呈现出低收入群体快速增长以及年轻化趋势,给人们带来沉重的疾病负担[3-4]。国内外指南指出,静脉溶栓和血管内介入是早期干预的主要措施[5],但时间窗和禁忌症使其应用受到限制,因此针对脑卒中急性期错过溶栓和介入最佳治疗时间的患者,有必要寻求其他有效的替代治疗方法。
目前,清热活血类中药注射液已广泛用于AIS的临床治疗中。中医学认为,卒中属于“中风”范畴,因气血闭而不行,推动络中气血瘀滞、津凝痰结等病机转化,诸邪蕴郁化热酿毒,毒成络损,疾病骤发。围绕“毒损脉络”学说开展了大量的实验和临床研究[6],其中脑卒中急性期尤以热毒为多[7],这对治疗急性脑梗死具有指导意义。活血化瘀治疗脑卒中的理论和实践已获得较为广泛的肯定,与清热解毒法联合应用,可提高急性期的治疗效果[8]。研究表明,清热活血法能抑制炎症因子,改善脑部血液循环,加速神经功能恢复,提高患者生活质量,减轻病残程度[9]。清热活血法为AIS的防治提供新的方法和视角,并有实际应用价值[10]。
由于缺乏清热活血类中药注射剂之间的直接比较,加之临床中心的规模和样本量有限,对药物的相对有效性仍未可知。网状Meta分析同时包含直接证据和间接证据,可通过对现存证据进行优化,比传统荟萃分析更易得出相对有效性的可靠结论[11-12]。因此,本研究通过网状Meta分析对常用清热活血类中药注射剂治疗AIS的疗效进行差异比较,以期为AIS的治疗和管理提供依据和参考。
1资料与方法
1.1纳入标准
1.1.1研究类型清热活血类中药注射剂治疗AIS的随机对照试验(randomizedcontrolledtrials,RCT),语种限为中文、英文。
1.1.2研究对象符合AIS的诊断,年龄在30~80岁,种族、性别不受限制。
1.1.3干预措施对照组采用《中国缺血性脑卒中急性期诊疗指导规范》[13]推荐的西医常规治疗(包括抗血小板、抗凝、溶栓、降纤、改善脑循环、降压、调血脂等),试验组在西医常规治疗基础上使用清热活血类中药注射剂(药品说明书中明确具有“清热”“活血”功效方可纳入)。疗程为14~15d,治疗结束后即进行疗效评定。
1.1.4结局指标①总有效率,参考全国第4届脑血管病学术会议通过的疗效评定标准[14]。基本治愈:神经功能缺损评分减少91%~%;显效:神经功能缺损评分减少46%~90%;进步:神经功能缺损评分减少18%~45%;无变化:神经功能缺损评分减少0~17%;恶化:神经功能缺损评分增加。②神经功能缺损评分(NIHSS)。③Barthel指数[15]。④血清白细胞介素-6(intedeukin-6,IL-6)水平。
1.2排除标准
非RCT,如动物实验、综述、指南、荟萃分析、理论经验;脑卒中伴其他合并症;对照措施中包括非西医常规治疗的研究,如中药制剂、针灸、量子血疗、血管内照射等;数据资料报告不全、数据重复或无法提取的研究。
1.3检索策略
计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)及PubMed、CochraneLibrary数据库。同时,通过其他途径进行文献检索,如手工检索未被电子数据库收录的系统评价/Meta分析中所附参考文献;检索中国临床试验注册中心(