费用法规（理事会法规（EC）/95号）和药物警戒费用法规（欧盟法规/）确定EMA所要收取的费用。
欧盟委员会目前正在修订EMA的收费系统。有关更多信息，请参阅欧盟委员会：EMA收费系统评估
01
法规(EU)No/的范围
范围
法规(EU)No/规定欧洲药品管理局(以下简称“机构”)从向上市许可持有人收取的费用中资助某些药物警戒活动。这些活动包括:
在欧盟范围实施药物警戒程序;
文献案例监测;
使用信息技术工具的改进。
本解释性说明涉及适用于欧盟根据(EC)法规：No/和指令：/83/EC批准的人用药品的药物警戒活动(和支付规则)的费用。请注意，本规例所载的费用适用于规例(欧洲共同体)第/95号所载的费用。
法规(EU)No/涵盖了监管费用(“药物警戒监管费用”)。
基于程序的费用:
欧盟定期安全更新报告(PSURs)的单一评估费用;
授权后安全研究(PASS)方案和研究结果评估的费用;
药物警戒相关的转介程序费用。
与EMA药物警戒活动有关的年费，还涉及以下事项:
信息技术系统(特别是Eudravigilance数据库的维护);
对选定的医学文献进行监测。
此类费用只适用于成员国批准的药品，因为与欧盟中央批准的药品相关的年费已经被费用条例(EC)No/95所涵盖。
根据欧盟支持中小企业的政策，中小企业可以减免部分费用，而微型企业则可以减免费用。
降低年费将适用于已被批准为仿制药、公认用途、同种疗法和草药。
符合指令/83/EC第14条和16a的所有简化注册条件的同种疗法和草药产品被排除在该药物警戒费用条例范围之外(成员国已经实施了这些药品的药物警戒活动)。
根据指令/83/EC第a条，未获得其他成员国批准的或未申请其他成员国批准上市的药品，也不包括在药物警戒费用法规的范围内。
02
定义
计费单元:
是指单位定义为以下的独特组合数据集来自所有医药产品授权信息联盟的机构和符合市场营销授权持有者所点的义务(b)和(c)57(2)条的规定(EC)/号提交这些信息到数据库指的点(l)第五十七条第二款(1)的规定:
药品名称，按照指令/83/EC第1条第20点的定义;
上市许可持有人;
上市许可有效的成员国;
活性物质或活性物质混合物;
制药形式。
微型企业:
员工人数少于10人，年营业额或年度资产负债表总额不超过万欧元的企业。
小型企业:
员工人数少于50人，年营业额或年度资产负债表总额不超过万欧元的企业。
中型企业:
中型企业:员工人数少于人、年营业额不超过万欧元或年度资产负债表总额不超过万欧元的企业。
第57条数据库:
参考法规(EC)No/第57条，该法规定义了药品数据库——这包括所有欧盟市场上批准的药品，由上市许可持有人提交和更新。
03
药物警戒费用摘要
04
欧盟范围内药物警戒程序的费用
4.1定期安全更新报告(PSUR)的单一评估
定期的安全更新报告应以已知的频率提交。这些报告的频率可以在“联合参考日期和PSUR提交频率列表”中找到，也称为EURD列表。EURD清单由活性物质和活性物质组合组成，PSUR应按照欧盟要求的日期和频率提交。
根据法规药物警戒费用，EURD清单中包含的活性物质和/或活性物质组合的评估需要提交PSUR，需要收取费用。
如果评估只涉及单个上市许可持有人，则应向该上市许可持有人征收全部费用(欧元)。如果评估涉及多个上市授权持有人，费用将根据每个上市授权持有人持有的收费单元的比例，在所有相关的上市授权持有人之间分摊。
欧元，根据评估中收费单位的比例，所有上市许可持有人共享的定期安全更新报告评估程序。
定期的安全更新报告应以已知的频率提交。这些报告的频率可以在“联合参考日期和PSUR提交频率列表”中找到，也称为EURD列表。EURD清单由活性物质和活性物质组合组成，PSUR应按照欧盟要求的日期和频率提交。
根据法规药物警戒费用，EURD清单中包含的活性物质和/或活性物质组合的评估需要提交PSUR，需要收取费用。
如果评估只涉及单个上市许可持有人，则应向该上市许可持有人征收全部费用(欧元)。如果评估涉及多个上市授权持有人，费用将根据每个上市授权持有人持有的收费单元的比例，在所有相关的上市授权持有人之间分摊。
欧元，根据评估中收费单位的比例，所有上市许可持有人共享的定期安全更新报告评估程序。
费用豁免和减少：
微型企业%
中小型企业40%
4.2评估获授权后的安全性研究(PASS)
TheAgencyleviesafeefortheassessmentcarriedoutunderArticles“n”toArticle“q”ofDirective/83/ECandArticle28bofRegulation(EC)No/ofpostauthorisationsafetystudiesreferredtoinpoint(b)ofArticle21aandpoint(a)ofArticle22a(1)ofDirective/83/EC,andinpoint(cb)ofArticle9(4)andpoint(a)ofArticle10a(1)ofRegulation(EC)No/thatareconductedinmorethanoneMemberState.。
根据上述法例的规定，上市授权书持有人须缴付费用，以评估强制实施的授权后的非干预安全研究。费用为欧元，分为两部分支付:
评估议定书草案所需的欧元;和
最终研究报告的评估费用为欧元。
当多个上市许可持有人有义务在授权后进行联合安全研究时，费用应在涉及的上市许可持有人之间平均分配。
此外，为了避免额外的费用，已为授权后安全研究评估支付费用的上市许可持有人可免除该机构或国家主管部门为提交这些研究而收取的任何额外费用。
欧元，根据在多个成员国进行的授权后安全研究评估程序。费用分两期支付:
PartI→欧元，按照评估协议方案的程序;
PartII→欧元，按照药物警戒风险评估委员会最终研究报告的评估程序。
费用豁免和减少：
微型企业%
中小型企业40%
4.3与药物警戒有关转介程序
《药物警戒费用条例》涵盖了由于药物警戒活动数据评估引起的关切而转介程序的评估。
对一种或两种活性物质和/或同一评估中包含的一种物质的组合进行的转介程序评估，费用为欧元。对于第三种活性物质或活性物质组合，每增加一种活性物质或活性物质组合，费用增加41,欧元。
然而，无论活性物质和/或活性物质的组合数量如何，总费用都不能超过欧元。
如果涉及两个或两个以上的上市许可持有人，则每个上市许可持有人应支付的金额应按收费单位的数量将总费用分摊给各上市许可持有人。
基本的费用：欧元
如果有两个或两个以上的上市许可持有人参与了转介程序，那么对转介程序中包含的一种或两种原料药和/或化合物进行一次评估。
额外的费用：+41欧元
按第三种活性物质或物质组合的每一额外活性物质或物质组合计算。
注：最高总费用金额为欧元，无论活性物质和/或化合物的数量。
减少费用：欧元(基本费用的2/3)
对于只涉及一种原料药和/或原料药组合和一名上市许可持有人的转介程序。
费用豁免和减少：
微型企业%
中小型企业40%
05
信息技术系统和文献监测的年度药物警戒费
代理商每年为其与信息技术系统有关的药物警戒活动收取费用，特别是维护Eudravigilance数据库和指定的医学文献监测。
此费用仅适用于国家批准的产品，因为与中央批准产品相关的年费已由法规(EC)No/95涵盖。
每年的费用为每个收费单元71欧元。
代理机构将根据第57条记录的信息每年7月1日计算每个上市许可持有人的应付总额。这笔数额将用于有关年度的自1月1日至12月31日。
基本的费用：71欧元，每年每一个收费单元。
费豁免和减少：
微型企业：%
中小型企业：40%
销售授权持有人：20%
?非专利药品
?良好的用药习惯
?批准的顺势疗法药品(不包括通过简化程序注册的顺势疗法药品)
?批准的草药产品(不包括通过简化程序注册的草药产品)
（与这些产品相对应的收费单元）
注:如果被批准为通用、顺势疗法或草药产品的上市许可持有人也是中小型企业，则只适用于中小型企业(40%)。
06
费用的确定及支付
有关应付药物警戒费用的细节:
产品的验证需要收费：
需要收费的药品将根据第57条数据库中记录的信息进行识别，并考虑到程序的范围。
作为对上市许可持有人的支持，在开具PSUR程序的发票和年费之前，将向相关上市许可持有人的QPPV发送一份通知。药物警戒相关转介程序开始后，将会发送一份建议说明。
不为PASS程序生成通知书，因为涉及该程序的每个上市许可持有人须支付的药物警戒费的计算并非基于收费单元的原则。
这将告知根据第57条数据库识别的药品的上市许可持有人。销售授权持有人被提醒有义务根据法规(EC)/第57(1)条第2款(l)点向数据库提交并保持更新的信息。
请注意，通知书不是发票形式。建议说明是该机构在指定时间点发送的第57条数据库内容的摘录，以方便QPPV检查产品信息。
缴费：
支付费用
代理机构将通过向每个相关的上市授权持有人开具发票的方式收取费用。
只有在销售授权持有人收到代理机构开具的发票后，才能通过转账的方式向代理机构的银行账户支付费用。与该付款相关的任何银行费用应由上市许可持有人承担。
费用应在发票开出之日起30个日历日内以欧元支付给代理公司。从代理机构的银行账户收到全部款项的日期将被视为付款的日期。
关于如何付款的更多信息可以在该机构网站的“如何付款”部分找到。
退还超额支付的费用
超出部分的款项应由代理机构退还给上市授权持有人，除非与上市授权持有人另有明确约定，例如同意将超出部分抵充将来可能到期的费用。低于欧元的金额不得退款，除非上市许可持有人明确要求退款。
费豁免和减少：
仿制药、既定用途、顺势疗法和草药产品，仿制药、与既定用途相关的规定下批准的药品、既定顺势疗法药品和既定草药产品的年费将有所降低。
这些产品的费用应为适用年费的80%。
如果被批准为仿制药、顺势疗法或草药产品的上市许可持有人是中小型企业，则征收的费用应为适用金额的60%(减少不是累积的)。
中小微企业
根据欧盟支持中小型企业的政策，在欧盟委员会3//EC建议的意义内，将对这些企业减少费用。中小企业按适用金额的60%缴纳。
根据第/号条例，微型企业免缴与药物警戒活动有关的费用。
费用减免将根据市场授权持有人声称有权获得此类费用减免的声明而实施。
任何声称是微型、小型或中型企业的营销授权持有人，最迟应在发票签发之日起30个日历日内向代理机构作出声明。有关声明表格可参阅中小型企业办事处网页“申请中小企地位”一节。
公司如欲受惠于其中一项奖励，必须符合《中小企业规例》所订明的准则。
中小微企业他们必须：
设立在欧洲经济区(EEA);
符合中小企业的定义，考虑到员工人数、营业额/资产负债表总阈值，以及公司、合作伙伴实体或子公司的全球所有权结构(如适用)。
营销授权持有者已经持有有效的中小企业地位与该机构建议检查截至日期和必要时提供一个更新的声明(参见“申请中小企业地位”的中小企业办公室网页),以确保激励仍然适用的费用确定的时候。
代理机构可随时要求上市许可持有人提供证据，证明委员会建议3//EC所载的减免费用的条件和微型、小型和中型企业的定义已满足(见中小企业办公室网页)。
如果上市许可持有人声称或已经声称费用减免未能证明其有权获得减免或费用减免，则根据/条例第8(5)条，适用的全部金额将增加10%。
因此，在下列情况下会触发增加发票:
中小企业地位申请或其续展被市场授权持有人撤回或因缺乏回应而被代理机构关闭；
一个声称是微型企业的营销授权持有人就可以被认定为中小型企业。
营销授权持有人如对“中小企”的定义及声明表格有任何疑问，应先与“中小企”办事处联络，然后才向该处正式作出声明。
以上资料来自于欧洲药品管理局
